Yemek tipi obezite ilacı Foundayo — Wegovy·Mounjaro'yu kesip hapla değiştirdiğinde düşürülen kilonun kalıp kalmadığını bir yıl boyunca izleyen klinik çıktı.

Enjeksiyondan hapa geçiş yapan kişileri 1 yıl boyunca takip eden klinik makalesini okudum. Bu ilacın kökeni olan Japonya Chugai PharmaceuticalChugai PharmaceuticalTSE 4519
Rapor EDINET · Piyasa durumu Yahoo!ファイナンス'ın 2026 yılında açıkladığı patent ve Kore şirketlerinin yemeli obezite ilacı konusundaki mevcut durumu da birlikte inceledim.

İlacın etkisini değerlendiren ya da kullanmayı öneren bir yazı değildir. Makaledeki sayılar ve bu sayıların koşulları olduğu gibi aktarıldı ve patent ile bildirimdeki isimler sayıldı. Kaynaklar tamamıyla orijinal metin bağlantılarıyla doğrulanabilir.

Başlık

Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial

Yayınlandığı yer

Nature MedicineNature Medicine
Dergi · Ana Sayfa 32, 2679–2687 (2026) · Springer Nature

DOI

10.1038/s41591-026-04386-7

Klinik Kayıt

NCT06584916

Tarih

Alındı 2026-02-12 · Kabul edildi 2026-04-01 · Çevrimiçi yayınlandı 2026-05-13

Lisans

CC BY 4.0 · Kimse ücretsiz olarak okuyabilir ve yeniden kullanabilir. Europe PMCEurope PMC
Veri Kaynağı · Ana Sayfa'de tam metin mevcut (PMC13375559)

Araştırma fonu

Eli Lilly and Company. Makroda belirtilmiştir.

Doğrulama tarihi

2026-09-17

Kilo verme deneyi değil, verilen kiloyu koruma deneyidir

Bu makale yeni yağ kaybı etkisini değil, zaten düşürülen kilonun ne kadar kaldığını ölçmektedir. Önceki SURMOUNT-5 klinikte bir buçuk yıl boyunca enjeksiyonla yağ kaybetmiş kişileri olduğu gibi alıp enjeksiyonu kesip her gün alınan orforglipron veya sadece görünüşü aynı ama etkisi olmayan sahte ilacın birini verdi. Bu tür sahte ilacın sahte ilaç olduğunu söylerler ve gerçek ilacın etkisinde beklenti psikolojisini çıkarmak için kullanırlar. Yine bir yıl geçtikten sonra ilk düşürülen kilonun yüzde kaçı hâlâ düşmüş hâlde kalmıştır diye ölçtüler.

Katılımcılar önceki klinikte aldıkları enjeksiyona göre iki gruba ayrılıyor ve makale bu gruplara kohort diyor. Birinci grupta Mounjaro ve Zepbound'un etken maddesi tirzepatid olanları, ikinci grupta Wegovy'nin etken maddesi semaglutid olanları içeriyor. İkinci gruba daha çok ilaç verilen bu iki grupta, hangi hastanın gerçek ilacı aldığını ne hasta ne doktor biliyor. Beklenti ve önyargının sonuçlara karışmasını önlemek isteyen bu yönteme çift kör deniyor. İlaç düşük dozdan başlayarak aylık olarak dayanabilecekleri maksimum doz seviyesine kadar artırıldı.

Tablete geçildiğinde kaybedilen kilonun dörtte üçü üzerinde kalmaya devam etti.

Bakım oranı, önceki klinikte düşürülen kilonun yüzde kaçı 1 yıl sonra da düşmüş halde kalmıştır. Bu oran, kilonun stabil kaldığı kişilerden seçilerek ölçülmüştür. İlaç geçiş yapanlar her iki grupta da düşürülen kilonun dörtte üçü kadarını korurken, yerine koyma ilaç geçiş yapanlar yarıya yaklaştı ya da yarıdan daha az kaldı. İkinci grupta daha büyük olan ilaç ve yerine koyma ilacının farkı, her iki grupta da tesadüfen olabilecek boyutlardan çok farklıydı.

Başka bir ifadeyle ilaç geçiş yapsa bile düşürülen kilonun tamamı kalıcı olmaz ve ilaç grubunda yaklaşık dörtte biri 1 yıl içinde geri döner. Yazarlar tartışma bölümünde "bazı hastalarda az miktarda kilo geri kazanılması, az miktarda kilo artışı, klinik olarak kabul edilebilir olabilir" diye yazdılar. Makalenin sonucu bu ifadeye doğru yöneliyor.

En dikkat çeken sayı, devam oranı değil, yan etki grubunun tamamlama oranıdır.

Yerine koyma ilaç grubunda 1 yıl boyunca herhangi bir ilaç olmadan sonuna ulaşan kişi sayısı, birinci grupta üçte bir, ikinci grupta beşte bir oranında kaldı. Geri kalanlar düşürülen kilonun yarısından fazlasını geri kazandığı için önceden belirlenmiş kurallara göre gerçek ilacı aldılar. Bu şekilde deneme sırasında verilen gerçek ilaca rescue ilaç denir. Bunların dışında, piyasada bulunan diğer obezite ilaçlarını kendileri başlattılar ya da denemeyi bıraktılar. Bu nedenle 1 yıl boyunca ilaç kesmeden dayanabilen kişi sayısının bu kadar az olduğu anlaşıldı.

Bu sayı, makalenin iddiasını iki yönlü yorumlamaya zorlar. İlacı bırakamadıkları için çoğu kişinin dayanamadığı yönüyle makale güçlüdür ama ikinci gruptaki yerbosu grubunun devam etme oranı sadece 12 kişiden elde edilmiş olduğu yönüyle zayıftır. Yazarlar da tartışıldığında örneklemin küçük olduğu ve varyasyonun fazla, ortalamanın çarpık olabileceğini yazdılar.

Enjeksiyonlardan doğrudan hap geçişinde sindirim sistemi rahatsızlığı yaşamadılar

İğne uygulanan kişilere düşük dozdan başlayarak yavaşça artırmak yerine doğrudan 12 mg'dan başlamış olması bu deneyin ikinci sorusudur. İlk dört hafta boyunca mide yan etkisi yaşayan kişi sayısı yirmide bir oranındaydı ve dozu düşüren kimse yoktu. İlacı aldıktan sonra istenmeyen belirtiler, yani yansız yan etki nedeniyle ilacı bırakan kişi sayısı da tablet grubunda yirmide bir civarındaydı ve en sık görülen yan etkiler kusma, mide bulantısı ve ishaldi ve çoğu hafifti.

Ayrı olarak not edilebilir olan şey karaciğer değerleridir. Karaciğer hücresi hasar göstergesi olan ALT'nin normal üst sınırın üç katından fazla yükseldiği kişi sayısı birinci gruptaki tablet grubunda dört, ikinci gruptaki tablet grubu ve yerbosu grubunda birer kişiydi. Bu ilacın karaciğer güvenliğiyle ilgili ayrı bir makale 2026 Haziran'da yayınlandı. Ölüm ikinci gruptaki tablet grubunda kardiyovasküler ve inme nedeniyle raporlanan bir kişide yaşandı.

Yazarlar tarafından belirtilen sınırlılıklar ve okuyucu olarak fark edilebilen sınırlılıklar

• İğne uygulaması devam eden bir karşılaştırmalı grup yoktur. Karşılaştırma sadece yerine göre yapıldığından, hapla geçişin ya da iğnenin devam ettirilmesinin hangisinin daha iyi olduğunu bu makaleden öğrenilemez. Yazarlar da ilk sınırlılık olarak bunu belirtti.
• Süre bir yıldır. İki yıl, üç yıl sonra ne olur bilinmiyor.
• Amerikan hastanesinde çoğunlukla beyaz hastalarda test edildi. Bu makalede, bu oranın Güney Koreli hastalarda da aynı olacağını gösteren bir kanıt yoktur.
• Para ve insan bir tarafta toplanmıştır. Araştırmaya Eli Lilly tarafından finansman sağlandı ve yazarlardan on dört kişiden sekizi Eli Lilly çalışanı ve hissedarıdır. Geri kalan altısı da tamamıyla Eli Lilly'den danışmanlık ücreti, araştırma ödeneği veya konuşma ücreti aldıklarını çıkarımlarla çatışma maddesinde belirttiler. Manipülasyon kanıtı olmasa da sayıları seçip cümleleri yazmış olan kimse kimse olduğunu bilmekle okunmalıdır.
• 24 haftanın sonraki yerine göre grup saf bir yerine göre grup değildir. Yapısal ilaç kuralı nedeniyle bir yılın sonundaki karşılaştırma, yerine göre ilaç ve hap değil, yerine göre ilaç verildikten sonra çoğu kişiye hap verilen grup ve hap arasında olur. Makale bunu yorumlama karmaşıklığı olarak belirtti.

Orijinal metin herkesin açabileceği şekilde sunulmuştur.

Bu makale CC BY 4.0 lisansı ile herkesin ücretsiz olarak orijinal metnine erişebilmesini sağlar. doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7 adresine girilmesi ya da Europe PMC'de PMC13375559 aratılması ile tam metin açılır. Bu yazının sayıları özette, sonuçta, tartışma ve genişletilmiş tabloda olduğu gibi olduğu gibi aktarıldı.

Amerika'da zaten satılıyor

Lilly, başlangıçta Nisan başı onay aldı ve beş gün sonra iç pazarlama kanalları üzerinden satışa başladı. Altı farklı dozda gelen tabletler, sigorta kapsamı olmayan kişiler için ayda 149 dolardan başlıyor. Ağustos başı finansal raporlamasında bu ilacın geliri ilk kez ayrı ayrı 98.000.000 dolar olarak belirtildi. Aynı şirketin Mounjaro isimli ürününün o çeyrekteki geliri 9.900.000.000 dolar olduğu için bu ürünün başlangıç seviyesi bu rakamın binde biri düzeyindeydi. Lilly, aynı çeyrekte bu ilacın diyabet tedavisinde kullanılmasına yönelik, yani diyabet uygulama alanı başvurusunu FDAFood and Drug Administration
Denetim Kurumu · Ana Sayfa'ya sunduğunu açıkladı.

Kore'de inceleme devam ediyor ve fiyat henüz belirlenmedi

Kore'de sağlık sigortası kapsamı dışında kalan Wegovy'nin aylık maliyeti doza göre yaklaşık 210.000 ile 420.000 won arasında değişiyor. Pazar yorumları, KORE Gıda ve İlaç İdaresi (KFDA) tarafından ürün onayı süreci devam eden Foundayo için 2027 yılında piyasaya sürülmesini öngörüyor. Lilly, bahar aylarında 40'tan fazla ülkeye onay başvurusunda bulunduğunu açıklamış ve Kore'nin bu listede yer aldığını belirtmiş olsa da Kore'deki satış fiyatının henüz açıklanmadığını ifade etmiştir. Yoksa sayı yok demektir.

Bu ilaçtan gelir elde eden iki şirket var

Peki bu ilacın satışından elde edilen para kimin eline geçiyor? Orforglipron'u keşfeden firma Lilly değil, 2018 yılında bu ilacı Lilly'ye devrettiğini onaylayan basın açıklamasında belirtilen Japon Hanmi PharmaceuticalHanmi PharmaceuticalKOSPI 128940
Rapor DART · Piyasa durumu finance.naver.com'dır. Hanmi Pharmaceutical, Temmuz sonu finansal raporlamasında bu ürünün lisans ücreti yani icat edilen ürün için gelirin belirli bir oranının alındığını o çeyrektan itibaren hesaplarına başlattığını açıkladı. Miktarı ayrıca açıklamadı. Aynı veriye göre ABD'de yeni başlayacak GLP-1 reseptör agonistleri kullanan hastaların öncülük ettiği ve oral obezite ilaçları pazarının büyüdüğü ifade ediliyor.

Bu ilacın her satışında gelir Lilly'e, lisans ücreti Hanmi Pharmaceutical'a gidiyor ama Kore'deki şirketler bu akışta yer almıyor. Bu yüzden buradan Kore'deki şirketlerin nerede olduğunu incelemek gerekir.

Aynı ilacı üreten şirket nerede? Aşağıdaki isimlerin hiçbiri bizim seçimi değil. Japon Patent Kurumu, 2026 yılının ilk çeyreğinde açığa çıkarttığı 50.000'den fazla İngilizce özette GLP-1 ve obeziteyle ilgili otuzdokuz tanesini seçerek başvuran kişiyi olduğu gibi aktardı. Koreli şirketlerin isimleri şirket açıklamaları ve haberlerden aktarıldı.

Chugai Pharmaceutical, ABD onayına dört aydan fazla kalmışken patent kapsamını gözden geçirdi.

Her iki başvuruda da başvurmacı Chugai Pharmaceutical ve ilk yazarlar sırayla Yoshihara, Tsukiyama, Matsuo ve Sato'dur. Özet, indol halkası ve pyrazolopyridin iskeleti birleştirilmiş bir bileşikten oluşuyor ve yutularak uygulanabilir, aktivite, metabolik stabilite ve biyoyararlanım düzeyleri geliştirilmiş bir GLP-1 agonisti olduğunu belirtiyor. Ozempic'in kimyasal adında pyrazolopyridin ve indol bulunuyor, bu yüzden aynı iskelede olduğu söylenebilir.

Dikkat edilmesi gereken şey, genellikle 18 ay sonra yayınlanan patent açıklaması nedeniyle ne zaman çıktı. Ancak bu iki durumda, başvurudan birkaç ay sonra açıklanmış ve orijinal başvurudan ayrılan ayrıntı başvurusu orijinal başvurunun açıklanma zamanını devam ettirir. Bu nedenle 2017 civarındaki orijinal patent ailesinin 2025 sonbaharında tekrar bölünmüş ve Amerika onayını önleyerek hak kapsamını düzenlediği düşünülmektedir. Ancak bu cümle, orijinal metin karşılaştırmasıyla doğrulanmış gerçek ve oradan çıkan tahminlerin karışımıdır. Orijinal başvurunun numarası İngilizce özette yer almaz, bu yüzden doğrulanamadı.

Diğer yutulabilen GLP-1 patentleri aynı çeyrekte Japonya'ya yüklenmiştir.

Wegovy gibi molekülü büyük olduğu için enjeksiyonla verilen ilaç değil, molekülü küçük olduğu için hap olarak üretilebilen küçük moleküllü GLP-1 ajanlayıcıları daraltınca Japonya'da bir ve Çin'de üç tane kalır, Kore'de ise yoktur. Yirmidokuz tane içinde Kore başvurusu yapanlar Hanmi Pharmaceutical ve LG H&HLG H&HKOSPI 051900
Rapor DART · Piyasa durumu finance.naver.com'dir. Her iki şirketin de yemek yoluyla alınan obezite ilacı molekülü olmadığından 2026 yılının ilk çeyreğinde Japonya'nın açık patent listesinde Kore şirketlerinin yemek yoluyla alınan GLP-1 molekülleri görünmez. Ancak bu "yoktur" anlamına gelmez, bu pencerede görünmüyor demektir. Bu yüzden şimdi başvurulanlar 2027 yılından sonra açıklanır.

Koreli şirketlerin en ilerisi 2. fazın başlamadan önce

Tabloyu bir satır olarak okursanız, Amerika'da hapların satışına başlandığı yılda, Güney Kore şirketinin içilebilen obezite ilacının en önde gideni 2. faz başlamadan önce ve geliştirilen ilacın haklarını başka bir şirkete sattığı en büyük teknoloji transferi durumu, ilaç tarafında bir adayın iptal edildiği durumdadır. Klinik veriler tamamıyla şirketin açıkladığı sayılardır ve bilimsel makalelerde yayınlanmamıştır. Bu nedenle bu yazı bu verileri doğrulamaz.

Ne zaman çıkacağı bilinmese de ne zaman neyin açıklanacağı belirlenmiştir. Bu tarihi bilmek, haberleri izleme perspektifini değiştirir.

Bu yazı, bir sonuca ulaşmak yerine, ileride nerede kontrol edilmesi gerektiğini sadece üç noktada belirtir.

1. "Sürdürülebilir" ifadesi geçerse payda incelenmelidir. Bu makalenin sürdürülebilirlik oranı sadece kilosu istikrarlı olan kişiler, sadece bir yıl ve sadece placebo ile karşılaştırılan verilerdir. Enjeksiyonu devam ettirenlerle karşılaştırılan verilerin nerede olduğunu henüz bilmiyoruz. O zaman makale çıkınca tekrar okuyacağız.
2. Bu ilacın geliri iki yoldan oluşur. Lilly'nin satışları ve Chugai Pharmaceutical'ın röntelidir. Ekim sonu iki şirketin finansal raporlarında "founday" satırını okursanız ilk çeyrekte 98 milyon doların nereye gittiğini sayılarla öğrenebilirsiniz.
3. Kore şirketi aşamalara göre incelenir. Ön klinik, 1. faz tamamlandı, 2. faz ortak belirsiz, alıcının durdurması olmak üzere dört kelimede 2026 Eylül'ündeki Kore şirketleri özetlenir. Sonraki haberlerde bu dört kelimenin hangisinin değiştiğine bakmak yeterlidir.

Bu makale cevaplayamadığı şey, sürekli enjeksiyon almanın ve tablet formuna geçmenin hangisinin daha iyi olduğudur. Bir sonraki kontrol noktası, 10 ay sonunda iki şirketin finansal performansı ve Gıda ve İlaç Dairesi onay listesidir. Bir sonraki yazıda, aynı yöntem diğer ilaçlara uygulanarak makalede tartışılanlar, şirketin söyledikleri, patentin belirledikleri ve gelirin gerçekten elde edildiği noktalar tek bir çizgiyle birleştirilecektir.